硝酸咪康唑联合雌激素软膏治疗老年性阴道炎对MDA及ET-1表达水平的临床研究
方荔华,杨雪云,林丽珍
(福州台江医院妇产科，福建 福州 350000)
老年性阴道炎在临床多见于绝经后女性，给患者机体及日常生活造成不良影响[1]。近年来，随着人口老龄化问题的加剧，老年性阴道炎的发病率不断升高，如何诊治该疾病成为临床研究的热点。对于老年性阴道炎，临床主要对症支持、药物治疗，其中硝酸咪康唑是其常用药物，具有较强的抗菌作用，可有效缓解外阴瘙痒、阴道充血等症状，但单一用药的疗效有限，疾病复发率较高，不良反应较多，需进深入研究更好的药物配合治疗[2]。雌激素软膏能增加阴道内乳酸杆菌的数量，促使阴道内菌群处于评为状态，改善阴道微循环环境，减少阴道内的分泌物，现已用于老年性阴道炎的临床治疗中[3]。目前关于雌激素软膏、硝酸咪康唑治疗老年性阴道炎的研究文献丰富，但有关硝酸咪康唑+雌激素软膏治疗老年性阴道炎的研究报道空白[4]。鉴于此，此次研究以82例老年性阴道炎患者为例进行分析，试探析硝酸咪康唑+雌激素软膏治疗后的效果，以期为临床研究老年性阴道炎的治疗方案提供参考，详细报告如下。
1.1 对象
此次实验对象为2020.06～2022.06到医院诊治的70例老年性阴道炎患者，按照随机数字表法分为2组，每组患者35例。实验组年龄区间范围在60岁至78岁，平均(69.58±7.26)岁；
病程时间6个月～10年，平均(5.34±1.28)年；
绝经年限：6年～24年，平均(13.49±5.14)年。对照组年龄范围在60岁-79岁，平均(69.85±7.42)岁；
病程时间6个月～10.5年，平均(5.38±1.29)年；
绝经年限：5年～24年，平均(13.25±5.12)年。对比两组的各项信息，均衡可比，P>0.05。
纳入标准：①经阴道分泌物镜检诊断为老年性阴道炎，并符合美国妇产科医师学会《非妊娠期阴道炎》管理指南[5]中老年性阴道炎的诊断标准；
②自然绝经，且绝经年限超过1年者；
③年龄超过60岁者；
④对此次研究用药的耐受力较高，无过敏症状者；
⑤同意加入此次研究者；
⑥凝血功能正常者。
排除标准：①因病原菌感染引起的阴道炎者；
②并发宫颈病变或盆腔感染等妇科疾病者；
③存在其他生殖道炎症疾病者；
④心脏、肾脏等器官功能衰竭者；
⑤精神异常或存在认知功能障碍者；
⑥入组前3个月内使用过激素类药物者；
⑦既往存在长期服用雌激素药物史者。
1.2 方法
对照组使用硝酸咪康唑胶囊进行治疗，厂家：西安杨森制药有限公司；
国药准字J20140135；
规格：1.2g*1粒；
使用方法为：每晚睡前使用温水冲洗阴道，确定阴道清洁后取1粒硝酸咪康唑胶囊缓慢置入阴道深处，尽可能采取仰卧姿势或其他舒适的姿势用药，一天一次，需治疗7天。
实验组展开硝酸咪康唑+雌激素软膏进行治疗，硝酸咪康唑的使用方法参照对照组，同时加用PfizerCanadaInc.生产的雌激素软膏进行治疗，批准文号H20120385；
规格：1g:0.625mg*14g；
使用方法为：每晚清洁阴道后，在阴道深处涂抹适量的雌激素软膏，一天一次，总共治疗7天。
在药物治疗期间，叮嘱患者严禁有性生活、盆浴和坐浴，叮嘱患者饮食清淡，禁止食用辛辣、海鲜等刺激性食物，注意个人卫生。
1.3 观察指标
(1)治疗7天后，治疗效果：记录患者阴道分泌物异常、外阴瘙痒及阴道充血消失的时间，时间越短则视为治疗效果越良好。
(2)阴道健康状况：①阴道pH值积分：治疗前与治疗7天后，利用干化学酶法(剂盒厂家：南通戴尔诺斯生物科技有限公司)检测阴道分泌物pH值，按照pH值计为0～3分，pH值处于4.0～4.5之间计为0分，pH值处于4.6～5.5之间计为1分，pH值处于5.6～7.0计为2分，pH值超过7.0计为3分。②阴道清洁度积分：按照Ⅰ度～Ⅳ度计为0～3分，Ⅰ度计为0分，Ⅱ度计为1分，Ⅲ度计为2分，Ⅳ度计为3分，分数越高，评定为阴道清洁度越差。③阴道黏膜积分：总计0～3分，阴道清洁度Ⅰ度、未见滴虫和霉菌计为0分，阴道清洁度Ⅳ度、可见较多滴虫和霉菌计为3分，分数越低表示阴道黏膜越正常。
(3)治疗7天，氧化应激指标：空腹取5mL静脉血后进行离心分离，分离血清后利用比色法(试剂盒厂家：浙江康拓生物科技有限公司)测定患者的MDA、SOD、ET-1及NO水平。
(4)不良反应：统计患者外阴不适、下腹胀及乳房胀痛的例数，计算不良反应发生率。
1.4 统计学分析
2.1 评价两组治疗效果的差异
治疗后，在阴道分泌物异常、阴道充血及外阴瘙痒消失时间上，实验组分别为(8.49±2.15)天、(4.32±1.08)天、(6.11±1.35)天，均短于对照组(13.57±2.64)天、(9.85±1.36)天、(10.72±1.85)天，对比差异存在统计学意义(P<0.05)。详见图1。
图1 t1=阴道分泌物消失时间，t2=阴道充血消失时间；
t3=外阴瘙痒消失时间；
单位：天。
2.2 对比分析两组的阴道健康状况
从表1的结果可以看出，治疗后，两组的阴道pH值、阴道清洁度及阴道黏膜积分均降低，且实验组的降低幅度高于对照组(P<0.05)。
表1 对比分析两组的阴道健康状况分)
2.3 评价分析两组氧化应激指标的差异
从表2的结果能够发现，治疗后，在MDA与ET-1水平上，实验组低于对照组；
在SOD与及NO水平上，相较于对照组，实验组更高(P<0.05)。
表2 评价分析两组氧化应激指标的差异
2.4 对比分析两组的不良反应发生情况
治疗后，实验组中外阴不适1例，下腹胀1例，乳房胀痛1例，不良反应发生率为8.57%(3/35)；
对照组中外阴不适2例，下腹胀1例，乳房胀痛2例，不良反应发生率为14.29%(5/35)；
两组对比差异无统计学意义(P>0.05)。见图2。
图2 (%)
老年性阴道炎在临床较为常见，是指机体绝经后卵巢功能衰退、雌激素水平下降，导致阴道壁发生萎缩现象，阴道黏膜逐渐变薄，局部组织对病原菌的抵抗能力弱化，促使致病菌过度繁殖所致的炎症疾病，此外双侧卵巢切除、药物造成的假绝经、私处卫生不良或过度清洗等皆可诱发该疾病[6]。老年性阴道炎患者易出现阴道分泌物异常增多、外阴瘙痒、外阴灼热感等症状，若未及时得到治疗，可诱发阴道积脓或宫腔积脓等并发症，给其身体健康造成不良影响[7]。故临床加强对老年性阴道炎的治疗是十分必要的。
现阶段，临床对于老年性阴道炎多采取药物治疗，通过适当补充雌激素提升阴道的免疫能力，通过使用抗菌药物抑制病原菌繁殖，从而消除临床症状，促进病情康复[8]。硝酸咪康唑作为一种广谱抗真菌药物，能增强干扰细胞色素P-450的活性，可有效阻断真菌细胞膜的合成，促进真菌细胞的凋亡，控制病情进展，促进身体康复，已成为老年性阴道炎的常用药物[9]。但长时间使用硝酸咪康唑易导致阴道内的菌群紊乱，促进真菌的繁殖，产生耐药性，出现外阴不适、下腹胀等不良反应，且停药后疾病的复发率较高，导致临床应用范围受限[10]。雌激素软膏属于一种雌激素混合类药物，使用后能补充患者的雌激素含量，提升阴道的免疫力和抵抗力，消除外阴瘙痒等临床症状，达到治疗疾病的目的[11]。此次研究主要分析了硝酸咪康唑+雌激素软膏用于老年性阴道炎的治疗效果，结果显示，实验组的阴道分泌物异常、阴道充血及外阴瘙痒消失时间短于对照组，阴道pH值、阴道清洁度及阴道黏膜积分低于对照组(P<0.05)，实验组的不良反应发生率略低于对照组(P>0.05)，表明联合治疗的有效性与安全性更高。分析其原因是：硝酸咪康唑能杀灭细菌，抑制炎症细胞因子，弱化细菌对阴道细胞表面的黏附力，阻止细菌的生长和增殖[12]。作为女性激素的混合型物质，雌激素软膏主要来自于天然物质，将其置入阴道能发挥良好的抗炎作用，减慢子宫内膜的增殖速度，临床用药安全性高；
同时，雌激素软膏对于阴道上皮细胞的增殖具有促进作用，可增加阴道黏膜的厚度，增强阴道的抵抗能力，维持阴道微环境平衡[13]。硝酸咪康唑与雌激素软膏的药理机制不同，联合应用可发挥协同作用，在杀灭细菌的同时，可以强化阴道的免疫力，减少阴道内分泌，提高阴道清洁度，改善阴道的健康状况，且不会增加不良反应[14]。临床研究发现，氧化应激指标与老年性阴道炎的发生发展息息相关，在老年性阴道炎患者中存在明显的氧化与抗氧化失衡现象，具体表现为MDA与ET-1水平异常升高、SOD与及NO水平异常下降，故临床可通过改善氧化与抗氧化失衡现象，实现疾病转归[15]。该结果显示，实验组的MDA及ET-1低于对照组，SOD与及NO高于对照组(P<0.05)，这与叶国玉等[16]研究报道相似。分析其原因是：硝酸咪康唑不仅具有抗菌作用，还可抑制过氧化酶和氧化酶的活性，调节氧化应激状态[17]。雌激素软膏能通过基因途径上调enOS表达与NO表达，促使机体的氧化与抗氧化处于平衡状态[18]。硝酸咪康唑与雌激素软膏联合应用可充分发挥各自的功效，改善机体的氧化应激反应，实现疾病转归。
综上所述，硝酸咪康唑+雌激素软膏用于老年性阴道炎的效果显著，对于临床症状的改善具有促进作用，有利于减轻氧化应激反应，促进阴道健康的恢复，且不良反应少。
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