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天麻醒脑胶囊的药理作用分析

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天麻醒脑胶囊是由天麻、地龙、石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉等六味名贵中药组成,具有滋补肝肾、平肝息风、通络止痛之功效。临床主要用于记忆力减退、反应迟钝、失眠、头痛、头晕、耳鸣、腰酸等症,为了进一步探讨其临床应用的药理学依据,近几年来对天麻醒脑胶囊的药理作用研究很多,现综述如下。

1 对学习记忆功能的影响

学习与记忆是两个不同而又密切相关的神经生物学过程,学习是指新行为的获得和发展,记忆是通过学习而获得的经验或行为的保持,包括认识、巩固和再现阶段。乙酰胆碱是促进学习记忆的神经递质,M 胆碱能突触为记忆基础,研究表明,M受体参与大脑的唤醒、选择性、注意力、情绪和运动协调等功能的调节,特别在学习、记忆和认知方面被认为是关键环节之一。已知M受体有M1、M2、M3、M4等多种亚型,脑M受体的亚型主要是突触后的M1型,约占脑M受体的50%,主要分布在皮层、海马处,它接受突触前末梢乙酰胆碱的刺激,直接参与学习记忆的信息传递。M2型受体主要分布于突触前纤维,约占中枢M受体的10%~20%,受激动时,对乙酰胆碱的释放起抑制作用。M胆碱受体阻滞剂东莨菪碱可阻断大脑皮层和海马胆碱能传递,抑制条件反射的形成,影响学习记忆等机能活动。天麻醒脑胶囊能明显改善记忆的获得、促进记忆的巩固、有利于记忆的再现,具有较好的促智作用。

金燕等[1]采用东莨菪碱复制大鼠记忆获得障碍模型,运用跳台和避暗法分别研究天麻醒脑胶囊对动物学习记忆功能的影响,同时探讨其对海马M受体亚型(M1和M2)水平的影响。与模型组比较,高、中剂量的天麻醒脑胶囊(0.6 g/kg和1.2 g/kg)明显延长潜伏期,明显减少5 min内错误次数。高剂量的天麻醒脑胶囊能提高模型动物海马M1的含量,中、低剂量对M1受体无明显影响。三种剂量的天麻醒脑胶囊对海马M2受体含量均无明显影响。天麻醒脑胶囊可以改善动物的记忆获得障碍,其机制可能与提高海马M1受体水平有关。

陈鹏等[2]采用东莨菪碱、乙醇及亚硝酸钠复制小鼠和大鼠记忆障碍模型,运用避暗法研究天麻醒脑胶囊对动物学习记忆功能的影响,同时探讨其对脑组织乙酰胆碱酯酶(AChE)活性、丙二醛(MDA)及脂褐质水平的影响。结果高、中剂量(小鼠:高剂量1.2 g/kg,中剂量0.6 g/kg;大鼠:高剂量2.4 g/kg,中剂量1.2 g/kg)的天麻醒脑胶囊能明显减少给药大鼠及小鼠5 min内的错误次数,延长触电潜伏期。高、中、低3个剂量的天麻醒脑胶囊均可减少大鼠脑组织MDA水平,降低AChE活性,同时明显抑制脑组织脂褐质含量的升高。提示天麻醒脑胶囊通过多种途径改善记忆损伤模型动物的学习记忆功能,其机制可能与降低脑组织AChE活性,降低脑组织中脂质过氧化物,脂褐质等的含量有关,提示天麻醒脑胶囊具有良好的促智作用。实验显示,天麻醒脑胶囊可以通过降低乙酰胆碱脂酶活性减少乙酰胆碱降解,从而增强胆碱能系统功能,使模型鼠学习记忆得以改善。天麻醒脑胶囊还可以降低脑内自由基水平,进而减少了脂褐质脑内沉积对脑代谢及功能的影响。这也是天麻醒脑胶囊促智作用的机理之一。

2 对血液循环的影响

陈鹏等[3]及云宇等[4]采用比浊方法测定天麻醒脑胶囊在体内和体外对腺苷二磷酸(ADP)、花生四烯酸 (AA)和血小板活化因子 (PAF) 诱导家兔血小板活化聚集的影响。结果表明, 天麻醒脑胶囊在体外呈浓度依赖性明显抑制AA和ADP引起的血小板聚集,其半数抑制浓度(50% of inhibitory

concentration, IC50)分别为1.83 g/L和3.25 g/L。体内试验, 天麻醒脑胶囊于灌胃后明显抑制AA或ADP诱导的家兔血小板聚集,天麻醒脑胶囊在体内外对PAF诱导的血小板聚集均无明显影响。实验结果提示,天麻醒脑胶囊具有较强的抗血小板作用,有利于血小板聚集性增高的血栓栓塞性疾病的防治。

云宇等[5]应用二道血流速度流量仪超声探头测定大鼠颈总动脉(结扎颈外动脉),以反映天麻醒脑胶囊对脑血流量的影响。记录小鼠断头后张口喘气时间,观察天麻醒脑胶囊的抗脑缺血缺氧作用;小鼠尾静脉注射Evans溶液,测定脑组织Evans的吸光度以反映药物的血脑通透性。记录小鼠耳阔微循环细动脉、细静脉的口径及毛细血管开放量(计数毛细血管网点),以判断天麻醒脑胶囊对微循环的影响。结果,天麻醒脑胶囊显著增加脑血流量并延长小鼠断头后喘气时间,4 g/kg体重的天麻醒脑胶囊可明显增大Evans在脑组织中的含量,呈剂量依赖性明显增加小鼠耳阔细动脉、细静脉管径及增多耳阔毛细血管数量。试验结果提示,天麻醒脑胶囊可明显改善微循环、增大血脑通透性,增加脑组织的血供并防止脑组织缺血缺氧,这对保护缺血性脑组织是十分有利的。

云宇等[6]采用夹闭沙土鼠双侧颈总动脉10 min继以再灌注5 d建立沙土鼠脑缺血再灌注损伤模型,评价天麻醒脑胶囊的神经保护作用。实验结果表明,天麻醒脑胶囊灌胃后明显促进再灌注期间脑电图电位幅度的恢复,呈剂量依赖性降低再灌注5 d沙土鼠皮层水和钙的含量。说明天麻醒脑胶囊对沙土鼠脑缺血再灌注损伤具有较好的保护作用,其机制与降低皮层水含量及钙离子浓度密切相关。

以上研究显示,天麻醒脑胶囊能通过防止钙超载来发挥保护神经元因缺血缺氧导致的损伤;天麻醒脑胶囊有较好的抗血小板聚集作用,有利于伴血小板功能亢进的老年性痴呆疾病的防治;天麻醒脑胶囊能明显增加脑组织血供,提高机体的血氧利用率,改善缺氧状态,对脑组织的缺血、缺氧及中枢神经细胞具有显著的保护作用;天麻醒脑胶囊明显增大小鼠耳廓细动脉、细静脉管径及增多耳廓毛细血管数量,提示本品改善微循环可能是其给脑组织充分血供的原因之一,从血脑通透性试验结果看,天麻醒脑胶囊能提高血脑通透性,说明本品有增加血脑通透性的作用,可有效增加脑部血液灌流量,提高脑部的药物浓度,是天麻醒脑胶囊防治老年性痴呆的基础之一。天麻醒脑胶囊具有明显的改善微循环、增加血脑通透性和脑血流量,表现出通脉及抗脑组织的缺血和缺氧作用,对缺血性脑组织具有明显的保护作用。

3 镇静、催眠作用

陈鹏等[7]运用光电管法评价天麻醒脑胶囊对小鼠自主活动的影响及对中枢兴奋药和抑制药的协同与拮抗作用;应用戊巴比妥钠诱发小鼠入睡方法,探讨天麻醒脑胶囊的催眠作用;结果表明,1~4 g/kg 的天麻醒脑胶囊对小鼠自发活动次数无明显影响,2 g/kg的天麻醒脑胶囊可协同氯丙嗪对自主活动的抑制作用,同时明显对抗苯丙胺对自主活动的兴奋作用。高、中剂量的天麻醒脑胶囊均能增强戊巴比妥钠的作用,2 g/kg 的天麻醒脑胶囊可明显延长戊巴比妥钠的睡眠时间,且与2 g/kg 的安神补心丸效果相当。结果提示,天麻醒脑胶囊具有明显的镇静、催眠作用。

4 抗晕镇痛作用

陈鹏等[7]采用热板法及醋酸扭体法观察天麻醒脑胶囊的镇痛作用,4 g/kg及2 g/kg的天麻醒脑胶囊具有与2 g/kg 的安神补心丸相似的镇痛作用;应用小鼠断头喘气模型,判断天麻醒脑胶囊的抗缺氧及扩张脑血管作用,结果表明:高、中剂量的天麻醒脑胶囊均明显延长小鼠断头后的喘气时间,提示本品可能通过扩张脑血管而具有抗缺氧作用的,有利于防治脑组织缺氧所致的头晕头痛。其联合桂利嗪治疗血管神经性头痛取得满意的

疗效。

综上所述,天麻醒脑胶囊能明显改善记忆的获得、促进记忆的巩固、有利于记忆的再现,具有较好的促智作用;并且有较好的抗血小板聚集和抗脑血栓作用,有利于伴血小板功能亢进和脑血栓倾向的老年性痴呆疾病的防治;天麻醒脑胶囊明显促进脑缺血再灌注损伤脑电图电位幅度的恢复,对脑缺血再灌注损伤具有较好的保护作用;天麻醒脑胶囊具有明显的改善微循环、增加血脑通透性和脑血流量,对缺血性脑组织具有明显的保护作用,对改善记忆全过程具有促进作用;天麻醒脑胶囊具有良好的镇静催眠和镇痛作用,有利于防治失眠多梦、眩晕、头痛等症。实验解开了天麻醒脑胶囊治疗头痛、头晕、失眠、记忆力减退、反应迟钝的秘密,天麻醒脑胶囊值得临床推广应用。

参考文献

[1]金燕,杨雁,杨扬,等.天麻醒脑胶囊对大鼠学习记忆功能和海马受体水平的影响[J].现代学术研究杂志,2006,4: 138-140.

[2]陈鹏,金燕,王殿华,等.天麻醒脑胶囊对学习记忆功能的影响及机理研究[J].昆明医学院学报, 2006,5:36-42.

[3]陈鹏,杨雁,云宇,等.天麻醒脑胶囊对血小板聚集功能的影响[J].云南中医中药杂志,2006,5: 210-212.

[4]云宇,张燕斌,吴鹰,等.天麻醒脑胶囊家兔血小板聚集和花生四烯酸诱导大鼠脑血栓形成的影响[J].天然药物研究与开发 ,2005,6 :762-765.

[5]云宇,吴鹰,张燕斌,等.天麻醒脑胶囊对脑血流量及微循环的影响[J].中华中西医杂志, 2005,8: 1244-1245.

[6]云宇,吴鹰,张燕斌,等.天麻醒脑胶囊对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的影响[J].天津中医药, 2005,6: 495-497.

[7]陈鹏,雷伟亚,杨雁,等.天麻醒脑胶囊镇静、催眠作用研究[J].云南中医中药杂志,2007,1:40-41.

(收稿日期:2008-03-29)


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