黄葵胶囊联合替米沙坦治疗慢性肾小球肾炎效果及对血清hs—CRP和IL—33的影响
[摘要] 目的 探討黄葵胶囊联合替米沙坦治疗慢性肾小球肾炎的效果及对血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）和白介素-33（IL-33）水平的影响。 方法 将2016年4月～2018年1月因慢性肾小球肾炎（湿热下注型）于我院就诊的80例患者纳入研究并随机分组。对照组40例单用替米沙坦，观察组40例替米沙坦联合黄葵胶囊，治疗8周后比较两组治疗前后24 h蛋白尿量、血肌酐（Scr）等肾功能指标情况，比较两组hs-CRP和IL-33等炎性指标情况，比较两组临床疗效。 结果 治疗后观察组24 h尿蛋白、Scr低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组hs-CRP和IL-33水平低于对照组（P<0.05）；观察组总有效率92.50%（37/40），高于对照组的72.50%（29/40），差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 黄葵胶囊联合替米沙坦治疗慢性肾小球肾炎效果显著，可有效减轻肾脏炎性反应，保护肾功能，值得推广。
[关键词] 慢性肾小球肾炎；黄葵胶囊；替米沙坦；血清炎性因子
[中图分类号] R692.31 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）24-0026-03
Effect of Huangkui Capsules combined with telmisartan in the treatment of chronic glomerulonephritis and its effects on serum hs-CRP and IL-33
MIAO Shengju ZHANG Xinyang
Department of Nephrology， Hubei Provincial Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine， Wuhan 430015， China
[Abstract] Objective To investigate the effects of Huangkui capsules combined with telmisartan in the treatment of chronic glomerulonephritis and the effects of serum high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） and interleukin-33 （IL-33） levels. Methods 80 patients with chronic glomerulonephritis （downward flow of damp-heat） who were treated in our hospital from April 2016 to January 2018 were included in the study and assigned to groups randomly. 40 cases in the control group was given telmisartan. 40 cases in the observation group was given telmisartan combined with Huangkui capsules. After 8 weeks of treatment， the renal function indexes such as 24h proteinuria and serum creatinine（Scr） were compared between the two groups before and after treatment. The inflammatory indicators such as hs-CRP and IL-33 were compared between the two groups， and the clinical efficacy was compared between the two groups. Results The amounts of 24 h proteinuria and Scr in the observation group were lower than those in the control group after treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05）； after treatment， the levels of hs-CRP and IL-33 in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）； the total effective rate in the observation group was 92.50% （37/40）， which was higher than 72.50%（29/40） in the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Huangkui capsules combined with telmisartan has a significant effect on chronic glomerulonephritis， which can effectively reduce renal inflammatory reactions and protect renal function. It is worthy of promotion.
[Key words] Chronic glomerulonephritis； Huangkui capsules； Telmisartan； Serum inflammatory factors
慢性肾小球肾炎好发于中青年，是常见的慢性肾脏炎症性疾病，以水肿、血尿、蛋白尿等为主要表现，部分患者还可引起血压升高。慢性肾小球肾炎发病机制复杂，目前认为与微循环障碍、炎症因子升高、免疫失调等因素相关，可发展为肾功能衰竭[1-2]。高凝状态与本病的关系已得到证实，但近年来越来越多研究证实了hs-CRP和IL-33等在慢性肾小球肾炎发病发展中的地位，多项研究表明是引发高凝状态的重要因素[3]。西医以对症治疗为主，血管紧张素受体拮抗剂的应用具有重要意义，可有效降低肾小球高压，缓解尿蛋白，但单用时效果并不理想[4]。本病隶属于“水肿病”范畴，中医认为多累及脾肾，临床证型以湿热下注多见，我们采用替米沙坦联合黄葵胶囊治疗效果显著。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机数字表法对本研究所有因慢性肾小球肾炎于我院就诊的80例患者进行分组，所有患者均在2016年4月～2018年1月于我院就诊，共80例，均经医学伦理会审核并知情同意。对照组40例，男23例，女17例，年龄29～67岁，平均（48.24±9.03）岁。病程1～8年，平均（3.51±0.72）年。病理类型：膜性肾病7例，系膜毛细血管性肾小球肾炎14例，系膜增生性肾小球肾炎19例。观察组40例，男22例，女18例，年龄25～70岁，平均（48.09±9.52）岁。病程1～9年，平均（3.76±0.82）年。病理类：膜性肾病6例，系膜毛细血管性肾小球肾炎16例，系膜增生性肾小球肾炎18例。诊断标准[5]：患者可见浮肿、尿少、血尿、持续尿蛋白，肌酐清除率（51～80）mL/min。纳入标准：①确诊慢性肾小球肾炎且知情同意者；②中医证型湿热下注型。排除标准：①哺乳期不便纳入者；②过敏体质者；③存在高血压肾病、狼疮性肾炎等其他慢性肾脏疾病或已出现肾功能衰竭者。
1.2 方法
对照组：所有患者单用替米沙坦（上海勃林格殷格翰制药，80 mg/片），80 mg/次，1次/d。观察组：替米沙坦联合黄葵胶囊（江苏苏中药业，0.5 g/粒）治疗，5粒/次，3次/d，两组均以8周为1疗程。
1.3 观察指标
比较两组治疗前后24 h蛋白尿量、血肌酐（Scr）情况，瞩患者验血当天保持空腹，上述指标采用全自动生化分析仪检测；比较两组治疗前后hs-CRP和IL-33情况，测定时统一购买试剂盒并用酶联免疫吸附法检测，试剂由芬兰Oiron公司提供并为同一批次；比较两组临床疗效[6]。
1.4 疗效标准
完全缓解：肾功能正常，24 h尿蛋白定量正常；显效：24 h尿蛋白降幅大于40%；有效：临床症状改善，24 h尿蛋白定量降幅40%及以下，大于25%；无效：临床症状、肾功能未改善。（完全缓解例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%=总有效率。
1.5 统计学方法
采用SPSS 23.0统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验，以[n（%）]表示，计量资料采用t检验，以 （x±s）表示。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 两组Scr及24 h尿蛋白比较
两组治疗前Scr及24 h尿蛋白比较无显著差异（P>0.05）；治疗后两组Scr及24 h尿蛋白降低（P<0.05）；治疗后观察组Scr及24 h尿蛋白低于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组hs-CRP及IL-33比较
两组治疗前hs-CRP及IL-33比较无显著差异（P>0.05）；治疗后两组hs-CRP及 IL-33降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组两组hs-CRP及 IL-33低于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 两组临床疗效比较
观察组总有效率92.50%（37/40），高于对照组的72.50%（29/40），差异有统计学意义（χ2=5.541，P<0.05）。見表3。
3讨论
慢性肾小球肾炎一种因多因素致病因素引发，以水肿、血尿、蛋白尿及高血压为主要表现的慢性肾小球炎症性疾病，是导致肾功能衰竭的重要原因。本病相关临床研究报道日渐增多，目前认为免疫介导是其主要病机，受此影响机体hs-CRP、TNF-α等促炎症因子可大量分泌，导致肾小球中免疫复合物广泛堆积[7-9]。机体炎症状态存在于肾病全程，与肾脏纤维化进程相关，白细胞诱素-1（LKN-1）可促使血管壁局部炎症反应的发生，是趋化因子CC亚群的重要成员，致炎作用主要是通过趋化因子受体1、3结合而实现，可促使其他炎性因子水平显著升高[10-11]。IL-33是最新发现的免疫调节因子（属于LKN-1家族），其能够抑制多种炎性反应因子产生，数值升高时往往提示炎症反应较明显。hs-CRP是机体常见且敏感性较高的促炎性指标，数值升高与心脑血管疾病、肝肾等疾病发生关系密切，可活化血小板功能，诱发高凝状态[12-13]。因此，减轻炎症反应已成为本病治疗的重要思路，而IL-33、hs-CRP水平降幅则成为评估炎症反应改善情况的较敏感指标。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在慢性肾小球肾炎治疗中发挥着重要作用，临床应用以替米沙坦较为普及，可扩张肾小球动脉，具有较强的降血压功效[14]。同时，替米沙坦还可降低肾小球压力，保护肾脏，从而减少蛋白尿并减缓肾功能恶性的进程。
中医认为本病隶属于“水肿病”范畴，湿热下注是常见的中医证型。湿性黏滞，易侵犯下焦，热可伤津，湿热多夹杂致病，增大治疗难度。此时当以清热化湿、利尿通淋为法，其中黄葵胶囊是湿热蕴结引起泌尿系统炎症性疾病的常用治疗药物，由现代化手段从黄蜀葵花提取而来。黄葵胶囊富含黄酮类化合物单体，主要包括杨梅斗皮素、梅黄素、金丝桃苷等，可有效减轻肾脏炎性反应、清除氧自由基、抑制血小板聚集、改善微循环，纠正机体高凝状态，降低肾小球压力，从而使患者蛋白尿得到明显改善[15]。
本研究中观察组采用替米沙坦联合黄葵胶囊治疗慢性肾小球肾炎，结果显示治疗后24 h蛋白尿量、Scr等腎功能指标更低，肾功能得到了有效改善；治疗后观察组hs-CRP和IL-33水平低于对照组，总有效率高达92.50%，证实了该方案的显著疗效。本文结果提示黄葵胶囊联合替米沙坦可有效改善炎症反应，降低促炎性因子水平，很可能是取得显著疗效的关键，随着炎性因子水平降低，机体高凝状态得到改善，降低肾小球压力，并可能在减缓纤维化进程中发挥着重要作用。受到研究条件限制，黄葵胶囊是否还通过存在其他作用机制以提高疗效有待于进一步研究证实。
综上，黄葵胶囊联合替米沙坦治疗慢性肾小球肾炎效果显著，值得推广。
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（收稿日期：2018-04-26）