肺癌后抑郁障碍相关因素分析及解郁汤干预治疗研究
★ 周金红 周晋华（安徽中医药大学第一附属医院 合肥 230031）
肺癌是一种常见恶性肿瘤，随着环境污染、吸烟等因素影响，肺癌发病率日趋增高，有研究表明我国肺癌患病人数及死亡人数居恶性肿瘤首位［1］。目前对肺癌研究不仅关注肺癌胸部症状及转移情况，而且关注肺癌的情感障碍，其中抑郁障碍研究较多。有研究结果表明肺癌的抑郁障碍发病率高达46%~68%，严重影响疾病的治疗和生活质量［2］。我院经验方解郁汤可以改善抑郁症状，广泛应用于肺癌伴抑郁障碍患者中，现报道如下。
1.1 病例来源
本课题所有研究病例来自安徽省中医院门诊，共纳入80 例肺癌伴抑郁患者。
1.2 诊断标准
（1）肺癌诊断标准：采用葛均波、徐永健等主编的《内科学》［3］。（2）抑郁状态诊断标准：采用国际疾病分类中的《抑郁障碍诊断》［4］。
1.3 入选标准
纳入标准：确诊肺癌，符合抑郁障碍诊断，并且汉密尔顿抑郁量表（hamilton"s depression scale，HAMD）得分≥8 分，抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）得分≥53 分；
年龄18~60 岁；
患者病情平稳，可配合神经心理学量表检测。排除标准：失语严重患者；
有认知障碍、精神障碍等影响量表评估的患者。
1.4 方法
将80 例肺癌伴抑郁障碍患者，根据HAMD 量表评分，分为轻度抑郁障碍组和中重度抑郁障碍组，分析病程、教育程度、肿瘤转移和分期、卡氏评分（KPS 评分）对抑郁程度的影响。后将轻度抑郁障碍患者随机分为观察组和对照组，对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗基础上给与解郁汤口服，早晚各100 mL。2 组患者分别在治疗前、治疗1 个月后及治疗2 个月后进行HAMD、SDS 量表测评，并在治疗2 个月后行CD3+和5-羟色胺（5-HT）检查。
1.5 疗效评价
（1）抑郁程度评定：本采用HAMD 量表（24 项）及SDS 量表进行评估。（2）抑郁障碍机制评定：采取患者血液，进行CD3+和5-HT 检测，以探究解郁汤内在机制。
1.6 统计学方法
采用SPSS 21.0 软件进行数据分析，2 组患者之间的计量资料采用两独立样本t检验，治疗前后的组内比较采用重复测量方差分析，探究交互因素对结果的影响。计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 肺癌伴抑郁患者影响因素分析
80 例肺癌伴抑郁障碍患者中，轻度抑郁障碍患者45 例，占56.25%，且病程、受教育年限、肿瘤转移、肿瘤分期及KPS 评分对抑郁障碍存在一定影响。结果表明肺癌伴抑郁障碍患者中以轻度抑郁障碍者为多，且病程越长，受教育年限越短，肿瘤转移以及分期越靠后，KPS 评分越低患者的抑郁程度越严重。见表1。
表1 2组患者抑郁程度影响因素分析
2.2 抑郁量表评分比较
2 组患者在时间因素、治疗因素及交互因素的方差分析中，治疗时间、治疗方式的不同都影响SDS、HAMD 评分（P＜0.05），并且时间和治疗因素存在交互作用，差异有统计学意义（P＜0.01）。结果说明观察组在抑郁评分改善方面较对照组显著。见表2。
表2 2组患者治疗前后抑郁量表评分变化（±s）
表2 2组患者治疗前后抑郁量表评分变化（±s）
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2.3 CD3+、5-HT 水平比较
2 组患者在治疗前后分析中得出，治疗时间、治疗方式的不同影响CD3+及5-HT 水平，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果说明观察组在免疫治疗和5-HT 调节方面较对照组显著。见表3。
表3 2组患者治疗前后CD3+、5-HT水平变化（±s）
表3 2组患者治疗前后CD3+、5-HT水平变化（±s）
注：组内与治疗前比较，*P＜0.01；
组内与治疗1个月后比较，#P＜0.01；
组间与对照组疗2个月后比较，△P＜0.01。
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2.4 肺癌后抑郁障碍多因素回归分析
将前部分单因素中有统计学意义影响因素，包括病程、教育程度、肿瘤转移和分期、KPS 评分、CD3+、5-HT 进行多因素回归分析，结果表明CD3+水平及KPS评分是肺癌后抑郁障碍的独立危险因素。
表4 肺癌后抑郁障碍多因素回归分析
抑郁障碍作为肺癌常见的伴发症状越来越受到研究者关注，目前对于肺癌抑郁障碍的治疗西医以抗抑郁药物为主，临床常用的有氟西汀、喹硫平等［5-6］。由于抗抑郁药物疗程长，不良反应较多，使患者接受程度偏低，中医药由于具有多系统、多靶点的优势，在治疗肺癌伴抑郁患者中发挥重要作用，大多数治疗以清肺解郁为主，疗效显著［7-8］。在此基础上我院肿瘤科作为安徽省重点学科，积极探索中医药干预治疗肺癌伴抑郁，其中临床上广泛应用的有解郁汤，取得一定成果。
中医学无抑郁障碍病名的记录，而是将其归类为“郁证”“百合病”等范畴，以心情抑郁、沉默不语、表情淡漠、语无伦次为主要表现。郁证的基本病机是肝气疏泄不利、心神失养、脾失健运，导致脏腑功能失调。疾病早期一般以实证居多，后期多虚实夹杂。有研究者对肺癌伴抑郁患者进行中医证候学评估，最后得出肝气郁结型、痰瘀互结型比例最高［9］。解郁汤是我院治疗肺癌伴抑郁的经验方，由柴胡疏肝汤化裁而来，既有解郁之功，又有益气之效，全方由柴胡、黄芩、黄芪、党参、丹参、大黄、黄连、郁金组成，方中柴胡、黄芩疏肝胆之气，除肝胃之热，配伍郁金、丹参以畅调气机，黄芪、党参健脾益气，大黄、黄连泻下通腑，全方共奏疏肝解郁、健脾益气之功，使其泄中有补，补而不滞。从单味药物来说，既往有研究表明柴胡、黄芩、郁金都有抗抑郁作用［10-12］。所以无论从单味药物还是组方来说，解郁汤对于肺癌提高免疫治疗及抑郁障碍的改善均有明显作用。
本课题研究结果表明解郁汤可以明显降低肺癌伴抑郁患者SDS 及HAMD 量表得分，并提高CD3+及5-HT 水平，改善患者抑郁症状，但其中机制尚不明确，一方面有可能是通过提高免疫机制，恢复神经元功能；
另一方面有可能是直接增加5-HT 含量，调节神经内分泌紊乱，改善抑郁障碍。CD3+水平是反映肺癌患者免疫功能的重要指标，对于肿瘤的发展和治疗发挥重要功能，本课题研究表明CD3+水平是肺癌后抑郁障碍的独立危险因素，故本课题更倾向免疫功能是肺癌后抑郁障碍的重要机制之一。
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