雷替曲塞联合伊立替康二线治疗大肠癌的疗效及安全性评价
【摘要】 目的 探讨雷替曲塞联合伊立替康二线治疗大肠癌的疗效及安全性。方法 58例大肠癌患者， 随机分成实验组和对照组， 各29例。对照组采取FOLFIRI治疗方案， 实验组采取雷替曲塞与伊立替康联合治疗方案， 对两组患者的治疗效果以及不良反应情况进行比较和分析。结果 实验组患者中完全缓解0例， 部分缓解12例， 稳定10例， 进展7例， 治疗总有效率为41.4%；对照组患者中完全缓解0例， 部分缓解6例， 稳定8例， 进展15例， 治疗总有效率为20.7%；实验组总有效率明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。对照组患者中出现恶心、呕吐患者6例， 腹泻3例， 血小板减少5例， 不良反应发生率为48.3%， 实验组患者中出现恶心、呕吐患者10例， 腹泻6例， 血小板减少6例， 不良反应发生率为75.9%；实验组不良反应发生率明显低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在二线治疗大肠癌的方案中， 可采取雷替曲塞聯合伊立替康进行治疗， 其治疗效果良好， 安全性高， 是临床上合理有效的治疗方法， 值得临床推广和应用。
【关键词】 雷替曲塞；伊立替康；大肠癌；效果
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.31.059
随着生活水平的提高， 人们的饮食习惯发生了很大的变化， 不良的饮食习惯诱发了大肠癌的发生[1]， 大肠癌患者一线治疗失败后需要进行二线治疗[2]， 但是二线治疗方法临床并没有统一方案， 在本次治疗中采取雷替曲塞联合伊立替康治疗， 对其治疗效果以及安全性进行分析， 详情报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2015年8月～2016年6月本院肿瘤科收治的大肠癌患者58例， 随机分成实验组和对照组， 各29例。实验组男16例， 女13例；年龄38～62岁， 平均年龄（56.1±4.5）岁；结肠癌10例， 直肠癌19例；肺转移10例， 腹腔淋巴结转移 16 例， 肝肺同时转移 3例。对照组男18例， 女11例；年龄45～71岁， 平均年龄（58.3±5.1）岁；结肠癌12例， 直肠癌17例；肺转移11例， 腹腔淋巴结转移12例， 肝肺同时转移 6例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 纳入标准 全部患者均被明确诊断为大肠癌， 并且在既往治疗中失败， 并发生转移；停止化疗>30 d， 从未使用过雷替曲塞治疗；经临床观察不适合手术治疗；预计生存期>3个月， 远期生活质量评估量表（KPS）评分>70分；肝肾功能符合化疗标准；未发生中枢神经转移以及完全性肠梗阻；无精神疾病， 能够正常沟通， 配合医生治疗。
1. 3 方法
1. 3. 1 对照组采取FOLFIRI治疗方案。选取伊立替康[Pfizer （Perth） Pty Limited， 注册证号H20090659]170 mg/m2， 静脉滴注90 min， 治疗1 d；亚叶酸钙 （江苏恒瑞医药股份有限公司， 国药准字H20000584）0.1 g 静脉滴注1～5 d；5-氟尿嘧啶（5-FU） 500 mg/m2， 静脉滴注1～5 d。
1. 3. 2 实验组采取雷替曲塞与伊立替康联合治疗方案。雷替曲塞（南京正大天晴制药有限公司， 国药准字H20090325）3 mg/m2， 静脉滴注 15 min， 治疗1 d；伊立替康[Pfizer （Perth） Pty Limited， 注册证号H20090659]170 mg/m2， 静脉滴注90 min， 治疗1 d；两组患者均给予0.5 mg阿托品肌内注射， 预防患者出现呕吐、腹泻[3]。治疗3周后重复用药1次， 在连续治疗2周期后对治疗效果进行分析和评价。
1. 4 观察指标及疗效评价标准 比较两组治疗效果， 参考世界卫生组织（WHO）实体瘤近期客观疗效评价相关标准， 完全缓解：肿瘤全部消失并维持4周；部分缓解：肿瘤尺寸缩小>50%， 持续4周且没有新的病变发生；稳定：肿瘤增大或缩小<50%；进展：肿瘤增大>50%[4]。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。所有患者均进行2个周期的治疗， 并在首次2个周期治疗后进行评价， 在接下来治疗的2个周期再进行评价。在治疗后的1～2个月进行跟踪回访， 直到病情有所进展。化疗中不良反应参考美国国立癌症研究所抗癌药物不良反应中的相关资料进行评价。
1. 5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组治疗效果比较 实验组患者中完全缓解0例， 部分缓解12例， 稳定10例， 进展7例， 治疗总有效率为41.4%；对照组患者中完全缓解0例， 部分缓解6例， 稳定8例， 进展15例， 治疗总有效率为20.7%；实验组总有效率明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。
2. 2 两组患者不良反应比较 对照组患者中出现恶心、呕吐患者6例， 腹泻3例， 血小板减少5例， 不良反应发生率为48.3%， 实验组患者中出现恶心、呕吐患者10例， 腹泻6例， 血小板减少6例， 不良反应发生率为75.9%；实验组不良反应发生率明显低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
目前大肠癌的二线治疗中并没有统一的治疗方案， 所以寻找安全有效的治疗方法是非常重要的， 本次调查中采用的治疗方法为雷替曲塞联合伊立替康治疗方案， 其中雷替曲塞为细胞毒累化疗药， 主要是通过抑制胸腺嘧啶的合成来抑制肿瘤的发展， 伊立替康主要是喜树碱的人工成衍生物， 主要是与DNA和拓扑异构酶形成复合体导致DNA链断裂， 最后导致细胞死亡， 其抗肿瘤谱相对较广， 是临床效果明确的一种药品[5-10]。本次研究结果显示， 实验组患者中完全缓解0例， 部分缓解12例， 稳定10例， 进展7例， 治疗总有效率为41.4%；对照组患者中完全缓解0例， 部分缓解6例， 稳定8例， 进展15例， 治疗总有效率为20.7%；实验组总有效率明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）；说明雷替曲塞联合伊立替康二线治疗大肠癌的治疗效果明确， 是临床有效的治疗方案。对照组患者中出现恶心、呕吐患者6例， 腹泻3例， 血小板减少5例， 不良反应发生率为48.3%， 实验组患者中出现恶心、呕吐患者10例， 腹泻6例， 血小板减少6例， 不良反应发生率为75.9%；实验组不良反应发生率明显低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）；说明雷替曲塞联合伊立替康与传统治疗方法的安全性较高， 不良反应较少。
综上所述， 在二线治疗大肠癌的方案中， 可采取雷替曲塞联合伊立替康进行治疗， 其治疗效果良好， 安全性高， 是临床上合理有效的治疗方法， 值得临床推广和应用。
参考文献
[1]吴菲， 林国帧， 张晋昕. 我国恶性肿瘤发病现状及趋势. 中国肿瘤， 2012， 21（2）：81-85.
[2]余嘉文. 雷替曲塞单药二线治疗晚期大肠癌疗效观察. 中国现代药物应用， 2012， 6（4）：18-19.
[3]李智强， 王小龙. 伊立替康联合雷替曲塞二线治疗 25例 晚期大肠癌临床观察. 实用癌症杂志， 2012， 27（4）：412-413.
[4]高金锋， 封革. 雷替曲塞二线治疗晚期结直肠癌 22 例临 床观察. 医学信息， 2014， 27（8）：100-101.
[5]张微， 邹玺， 胡玥， 等. 雷替曲塞联合伊立替康与FOLFIRI方案二线治疗晚期结直肠癌的近期疗效. 现代肿瘤医学， 2015（11）：1550-1552.
[6]谢达成， 李宁， 王静珏， 等. 雷替曲塞联合伊立替康2周方案对比FOLFIRI方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效观察. 临床肿瘤学杂志， 2013， 18（2）：140-143.
[7]王俊斌， 吴穷， 邹维艳， 等. 雷替曲塞或氟尿嘧啶联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌疗效分析. 肿瘤防治研究， 2014， 41（12）：1335-1338.
[8]鲁小敏， 刘晓岗. 伊立替康联合雷替曲塞治疗晚期结直肠癌30例临床观察. 交通医学， 2015（1）：56-58.
[9]朱换， 张伟杰， 王留兴. 雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期转移性结直肠癌的疗效分析. 河南医学研究， 2016， 25（4）：642-644.
[10]朱换. 含雷替曲塞方案与FOLFIRI方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效分析. 郑州大学， 2016.