低剂量吉西他滨与外照射同步治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察

【摘要】 目的 观察低剂量吉西他滨与外照射同步治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床有效性和安全性。方法 39例Ⅲ-Ⅳ期NSCLC放疗前第1天开始，然后于第8、15、21、28天，分别吉西他滨400 mg/m²静脉滴注30 min，同时第2天起，行6MV-X外照射，范围：病灶+纵隔淋巴引流区，DT：1．8~2．0 Gy/F，5F/W，总剂量DT:50~70 Gy/25F~30F。以WHO标准评价疗效和毒性。 结果 39例患者CR 23%(9/39)，PR 51%(20/39)，SD 15%(6/39)，PD 10%(4/39)，总有效率(CR+PR)74%(29/39)。毒副作用:胃肠道反应、骨髓抑制较常见，其次食管黏膜反应，对症处理后均可耐受。结论 低剂量国产吉西他滨与外照射同步治疗局部晚期NSCLC安全有效，方便可行，毒副作用可耐受范围内，值得临床推广应用。

【关键词】吉西他滨；非小细胞肺癌；化疗；外照射

肺癌近年来发病率有明显上升趋势，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80%，早期NSCLC以手术治疗为主，但局部晚期或由于内科疾病不能手术切除的NSCLC，以化学治疗、放射治疗综合治疗为主要手段，为了探讨其有效可行的治疗方法，本院自2005年2月至2007年3月对39例NSCLC患者进行低剂量吉西他滨与外放射同步治疗，取得了较好的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 病例资料 本组39例NSCLC患者均经病理组织学或细胞学检查证实，其中男29例，女10例；年龄44~72岁，平均56岁左右；鳞癌20例，腺癌15例，腺鳞癌4例，TNM分期Ⅲa期(由于内科疾病，如心脏病、肺心病等原因不能手术)10例，Ⅲb期17例，Ⅳ期12例，Karnofsky评分≥60分，肝、肾功能、心电图基本正常，血RT正常，预计生存期≥3个月。

1．2 治疗方法 国产吉西他滨(泽菲，江苏豪森制药有限公司生产)400 mg/m²，静脉注射30 min，于放疗前第1天开始用药，第2天起行放射治疗，第8、15、21、28天再次用药；放疗用模拟机定位，照射病灶+纵隔淋巴引流区6MV-X，DT：1．8~2．0 Gy/F，5F/W，总量DT：50~70 Gy/25 F~35 F，脊髓受量DT<40 Gy。化疗前半小时肌注苯海拉明50 mg，静注地塞米松10 mg，静注格拉司琼3 mg，WBC<3．0×109/L，PLT<80×109/L时分别注射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，重组人白介素-11(巨和粒)治疗，非血液学毒性反映，除呕吐外，未达WHO规定的Ⅲ度以上的不予处理，恶心、呕吐反应不作为化疗药物的减量和停用标准。

1．3 评定标准 根据WHO实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)；放疗和化

疗毒性分级按WHO标准分为0-Ⅳ级，所有病例均在治疗4周后进行疗效评价。

2 结果

2．1 近期疗效 39例患者经过对症处理均如期完成放疗、化疗，其中CR 23%(9/39)，PR 51%(20/39)，SD 15%(6/39)，PD 10%(4/39)，总有效率(CR+PR)74%(29/39)。

2．2 毒副反应 所有病例均有不同程度的反应，主要表现为恶心、呕吐，经用格拉司琼治疗后均能耐受，造血系统影响不大，集落刺激因子治疗后，顺利完成治疗，没有出现严重并发症，肝、肾功能个别轻微改变，放射性肺炎、食管炎少数发生，均Ⅱ级以下，对症处理后可耐受。吉西他滨与外照射同步治疗晚期NSCLC的毒副作用反应观察见表1。

3 讨论

NSCLC是常见的恶性肿瘤之一，未经治疗的转移性NSCLC患者仅能生存不到4个月^[1]，放疗是晚期NSCLC的主要治疗手段，单纯放射治疗其5年生存率仅为5%~10%，而近年来新化疗药物的出现使化疗效果也有所提高。对晚期NSCLC，以全身化疗为主的综合治疗在改善患者生存质量、延长生存期等方面已被证实^[2]。以化疗为主的综合治疗在晚期NSCLC治疗中占重要地位^[3]。而多数学者认为同步放、化疗在提高局部控制率和远期生存方面会更好，是目前治疗晚期非小细胞肺癌的主要手段和发展趋势。

笔者选择晚期NSCLC患者39例给予吉西他滨400 mg/m²，每周一次，共计5次，同时行常规放射治疗，取得了较好的近期疗效。吉西他滨是一种人工合成的嘧啶核苷类药物，属抗代谢类细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期，在一定条件下可以阻止细胞由G1期进入S期^[4]。该药毒性低，单药治疗晚期NSCLC有效率为18%~35%，管忠震等^[5]报道，对晚期NSCLC单药化疗有效率31．5%，中位生存期4．4个月。本组39例患者中，CR23%，PR51%，CR+PR74%。说明单药吉西他滨与放射同步治疗局部晚期NSCLC有较好的近期疗效。毒副反应方面多数患者有恶心、呕吐胃肠道症状达77%(30/39)，Ⅲ-Ⅳ为5．1%(2/39)；可耐受，骨髓抑制较轻，特别Ⅲ以上为2．5%(1/39)，放射性食管炎Ⅰ-Ⅱ级31%(12/39)Ⅲ度以上没有发生；放射性肺炎仅发生1例，且较轻微。以上说明低剂量吉西他滨与外放射同步治疗晚期NSCLC无明显毒副反应，临床可接受。

总之，经过临床观察，我们认为低剂量吉西他滨与外放射同步治疗局部晚期NSCLC近期有效率高，安全可靠、方便可行，值得进一步探讨和临床推广应用。

参考文献

［1］ Therasse P,Arbuck SG,Eisenhauer EA,et al.Newguidelines to evaluate the response to treatment in solid tumour.J Natl Cancer lnst,2000,92(3)：205-216.

［2］ Spigel DR,Greco FA.Chemotherapy in metastatic and locally ad-vanced non-small cell lung cancer.Simin Surg Oncol,2003,21(2)：98-110.

［3］ Laskin JJ,Sandler AB.First-line treatment for advanced non-small cell lung cancer.Oncology(Williston Park)2005,19(13)：1671-1676.

［4］ Manegold C.Gemcitabine(Gemzar)in non-small cell lug canc-er.Expert Rev Anticancer Ther,2004,4(3)：345-360.

［5］ 管忠震，陈茹琴，徐光川，等，Gemcitabine 治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究.癌症，1999，18(3)：241-245.

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