丹参川芎嗪注射液联合桃红四物汤对老年股骨颈骨折患者术后凝血功能及下肢DVT风险的影响
徐照运 李纪高 蔡一强 耿杰
（1. 睢县中医院骨三科，河南 商丘 476900；
2. 河南中医药大学第一附属医院风湿科，河南 郑州450000；
3. 河南省骨科医院郑州院区关节科，河南 郑州 450000；
4. 河南省骨科医院郑州院区脊柱外科，河南 郑州 450000）
股骨颈骨折（Femoral neck fracture，FNF）是临床常见骨折类型，好发于老年群体，多由交通事故、坠落、摔倒等引起，具有致残率高、骨折复杂、术后恢复慢等特点，严重影响患者生活质量[1-2]。目前临床针对FNF多采用手术治疗方式为主，可有效恢复患肢功能，但易引发下肢深静脉血栓（Deep vein thrombosis，DVT）发生。近年来，中药治疗骨折被广泛应用，效果愈加突出，已成为临床关注重点。丹参川芎嗪注射液（Salvia miltiorrhiza ligustrazine injection，SMLI）可于一定程度缓解病情，并且降低下肢DVT发生率，但整体效果欠佳，故联合用药势在必行[3-4]。桃红四物汤由桃仁、川芎、红花、当归等中药材组成，具有消除炎症，改善凝血功能，促进软组织代谢及改善骨折处血液循环的作用[5-6]。但在SMLI治疗老年FNF基础上，联合应用桃红四物汤能否改善血清I型前胶原氨基端前肽（Procollagen I Nterminal propeptide，PINP）、血清骨特异性磷酸酶（Bone specific phosphatase，BAP）、骨钙素（Osteocalcin，BGP）水平，临床报道较少。基于此，本研究选取我院116例老年FNF患者，旨在探究上述两种药物联合的应用价值。分析如下。
1.1 一般资料
选取2019年11月至2021年11月我院收治的老年FNF患者116例为研究对象，采用随机数字表法将患者分为对照组和研究组，每组58例。其中研究组男32例，女26例，年龄55～89岁，平均年龄70.00±7.56岁；
病程5 h～2 d，平均病程14.50±1.61 h；
对照组男30例，女28例，年龄55～92岁，平均年龄71.00±7.99岁；
病程6 h～3 d，平均病程15.10±1.66 h。2组基线资料均衡可比（P＞0.05）。
纳入：均符合FNF诊断标准[7]；
符合中医《中药新药临床研究指导原则》[8]诊断标准；
患者及其家属知情并签署同意书；
依从性良好。（2）排除：严重器质性病症；
严重恶性肿瘤；
凝血功能异常；
既往手术治疗史；
自身免疫性病症；
过敏体质；
妊娠、哺乳期者。
1.2 方法
2组均行闭合复位固定术治疗，经C臂透视下，借导向器置入导针，达到满意角度及位置后，做1 cm切口，借助空心钻导针钻透骨皮质，后拧入空心钉，止血及缝合伤口。术后2组接受抗感染、镇痛等对症治疗。
1.2.1 对照组
接受SMLI（吉林四长制药有限公司，国药准字H22026448）治疗，10 mL溶入5%葡萄糖注射液250 mL，静滴，每天1次。
1.2.2 研究组
在对照组基础上联合合桃红四物汤治疗，方剂组成成分：川芎15g、当归15g、桃仁15g、熟地黄15g、赤芍15g，红花10g；
水煎取汁300 mL，早晚2次温服，一天1剂。2组持续治疗14 d。
1.3 观察指标
1.3.1 视觉模拟评分法（Visual analog scoring，VAS）评分及肿胀程度测定
治疗前、治疗14 d后，采用VAS量表评价患者的疼痛程度。VAS评分共0～10分，无疼痛为0分，剧烈疼痛为10分，分值越高，疼痛感越强；
采用软尺测量法测量患者的肿胀程度。取膝关节、患肢膝关节5 cm、10 cm为测量点，计算均值。
1.3.2 治疗前、治疗14 d后凝血功能指标测定
治疗前、治疗14 d后，取患者空腹静脉血3mL，3000 r·min-1转速离心10 min（r=10 cm），分离血清。采用全自动凝血分析仪（贝克曼库尔特公司，Sysmex CA1500）检测患者的凝血功能指标，包括活化部分凝血酶（Activated partial thrombin，APTT）、凝血酶原（Prothrombin，PT）、D-二聚体（D-dimer，D-D）、血浆纤维蛋白原（Plasma fibrinogen，FIB）水平。
1.3.3 治疗前、治疗14 d后炎症因子指标测定
治疗前、治疗14 d后，取患者空腹静脉血3mL，3000 r·min-1转速离心10 min（r=10 cm），分离血清。采用酶联免疫吸附法测定患者的炎症因子指标[肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素-1（Interleukin-1，IL-1）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）]水平。
1.3.4 治疗前、治疗14 d后血清BAP、BGP、PINP水平测定
治疗前、治疗14 d后，取患者空腹静脉血3mL，3000 r·min-1转速离心10 min（r=10 cm），分离血清。采用双抗体夹心法测定PINP水平，采用酶联免疫吸附法测定BAP、BGP水平。
1.3.5 2组下肢DVT发生率
观察治疗期间2组下肢DVT发生情况。
1.4 统计学分析
采用SPSS 22.0软件分析数据。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；
计数资料以例或率（n（%））表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。
2.1 治疗前、治疗14 d后VAS评分及肿胀程度比较
治疗前，两组VAS评分及肿胀程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗14 d后，两组VAS评分及肿胀程度较治疗前降低，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 治疗前、后VAS评分及肿胀程度比较（±SD，n=58）
表1 治疗前、后VAS评分及肿胀程度比较（±SD，n=58）
注：与治疗前相比，*P＜0.05；
与研究组相比，#P＜0.05。
组别 VAS评分(分) 肿胀程度(cm)治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后研究组 6.57±0.73 2.14±0.54* 46.14±4.87 31.38±3.71*对照组 6.52±0.88 3.86±0.69*# 46.74±5.33 38.45±3.53*#
2.2 治疗前、治疗14 d后凝血功能相关指标比较
治疗前，两组APTT、PT、D-D、FIB指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗14 d后，两组APTT、PT指标较治疗前升高，研究组明显高于对照组（P＜0.05）；
治疗14 d后，两组D-D、FIB指标较治疗前降低，研究组低于对照组（P＜0.05），见表2。
表2 治疗前、后凝血功能相关指标比较（±SD，n=58）
表2 治疗前、后凝血功能相关指标比较（±SD，n=58）
注：与治疗前相比，*P＜0.05；
与研究组相比，#P＜0.05。
组别 APTT(s) PT(s) D-D(mg·L-1) FIB(g·L-1)治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后研究组 23.89±3.11 39.42±3.87* 10.15±1.13 13.61±1.17* 3.05±0.71 0.52±0.13* 3.24±0.27 2.12±0.18*对照组 24.12±3.42 34.19±3.64*# 10.38±1.02 11.84±1.25*# 3.11±0.69 1.18±0.16*# 3.21±0.26 2.49±0.21*#
2.3 治疗前、治疗14 d后血清炎症因子水平比较
治疗前，两组血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗14 d后，两组血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低，而研究组明显低于对照组（P＜0.05），见表3。
表3 治疗前、后血清炎症因子水平比较（±SD，n=58）
表3 治疗前、后血清炎症因子水平比较（±SD，n=58）
注：与治疗前相比，*P＜0.05；
与研究组相比，#P＜0.05。
组别 CRP(mg·L-1) IL-1(pg·L-1) IL-6(ng·L-1) TNF-α(ng·L-1)治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后研究组 7.61±1.05 2.65±0.54* 16.41±3.87 6.15±1.54* 93.47±8.66 46.54±3.82* 113.28±11.54 67.32±5.13*对照组 7.58±1.14 4.18±0.63*# 16.35±3.56 9.34±2.12*# 93.85±9.03 69.35±4.78*# 112.47±12.37 86.89±6.38*#
2.4 治疗前、14 d后血清BAP、BGP、PINP水平比较
治疗前，两组血清BAP、BGP、PINP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗14 d后，两组血清BAP、BGP、PINP水平较治疗前升高，研究组高于对照组（P＜0.05），见表4。
表4 治疗前、后血清BAP、BGP、PINP水平比较（±SD，n=58）
表4 治疗前、后血清BAP、BGP、PINP水平比较（±SD，n=58）
注：与治疗前相比，*P＜0.05；
与研究组相比，#P＜0.05。
组别 BAP(ng·mL-1) BGP(ng·mL-1) PINP(ng·mL-1)治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后研究组 22.41±3.71 38.46±4.07* 5.32±1.24 9.15±1.31* 7.18±0.65 18.41±2.84*对照组 21.78±3.96 33.15±3.83*# 5.27±1.18 7.46±1.16*# 7.24±0.73 15.13±2.29*#
2.5 两组下肢DVT发生率比较
研究组下肢DVT发生率为3.45%（2/58），对照组下肢DVT发生率为15.52%（9/58），研究组下肢DVT发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.921，P=0.027）。
近年来，由于人口老龄化的增长，老年FNF发生率呈逐年攀升趋向，对患者生活质量造成极大影响。目前临床针对老年FNF患者多采取内固定手术治疗，但由于老年患者身体功能较差会导致术后恢复慢，且易引起多并发症[9]。SMLI可有效抑制血小板聚集，改善微循环，降低DVT的发生及血液粘稠度，可有效缓解患者临床症状，但对部分患者效果欠佳，整体治疗效果有限[10]。现代药理研究指出，桃红四物汤中的川芎中主要成分阿魏酸与川芎嗪等，具有抑制血小板聚集、扩张血管、清除氧自由基等作用；
当归主要成分苯肽类具有抑制血栓形成、镇痛、抗炎、抗脂质过氧化、提高免疫保护心肌等作用；
桃仁具有抗炎、镇痛等效果；
熟地黄具有抗氧化、增强免疫、促进造血等效果；
赤芍具有降血脂、抑制血小板聚集等效果；
红花具有扩张血管、抗炎、提高免疫等效果[11]。本研究结果显示，研究组治疗14 d后VAS评分、肿胀程度、CRP、IL-1、IL-6、TNF-α低于对照组，下肢DVT发生率明显低于对照组，由此可见，SMLI联合桃红四物汤治疗老年FNF患者术后可有效改善VAS评分及肿胀程度，缓解炎症反应，降低下肢DVT发生率。此外，另有研究结果指出，凝血功能可参与老年FNF患者术后发生发展，血清APTT、PT可表达机体凝血时间长短，其水平降低可表示机体高凝状态发生；
血清D-D为交联纤维蛋白水解产物，可表达高凝状态及机体纤溶亢进情况；
血清FIB属弥漫性血管凝血指标，其水平降低可反映溶栓治疗效果明显[12]。本研究数据显示，研究组治疗14 d后血清DD、FIB低于对照组，血清APTT、PT高于对照组，说明丹参川芎嗪注射液联合桃红四物汤治疗老年FNF患者术后可调节凝血功能，原因分析为，桃红四物汤中桃仁、红花、当归等中药材，可有效抑制血小板聚集及血栓形成，改善微循环，从而改善调节凝血功能指标。研究指出，老年FNF患者术后存在骨代谢紊乱现象。血清BAP、BGP为多肽类因子，是反映骨功能、骨质情况、新生成骨细胞及骨细胞活跃程度重要指标，其水平升高可反映机体术后恢复越好；
血清PINP是由I型前胶原分解而来，可用于监测骨形成速度指标，其水平可反映成骨细胞活跃度及细胞合成胶原状况[13]。本研究数据中，研究组治疗14 d后血清BAP、BGP、PINP高于对照组，由此说明，SMLI联合桃红四物汤治疗老年FNF患者术后可有效调节机体血清BAP、BGP、PINP水平，改善骨代谢。原因分析为，桃红四物汤经口服进入机体具有养血活血功效，其中川芎、当归主要成分中还可通过对钙离子的调控，从而调节成骨细胞及破骨细胞，还可有效促进骨微血管生成，维护骨血液供应、促进骨重建、生长，进而达到调节骨代谢水平。综上，SMLI联合桃红四物汤治疗老年FNF患者术后可有效改善凝血功能、VAS评分及肿胀程度，减少下肢DVT发生率，缓解机体炎症反应。