左氧氟沙星联合常规抗痨治疗艾滋病合并肺结核的效果研究

[摘要]目的 探析对艾滋病合并肺结核患者行以左氧氟沙星联合常规抗痨治疗的临床效果。方法 择取阳江市公共卫生医院感染内科2014年1月～2016年12月收治的艾滋病合并肺结核患者42例，随机分成对照组和治疗组，每组各21例。对照组行常规抗痨治疗，治疗组行左氧氟沙星联合常规抗痨治疗，对两组的临床效果进行分析和比较。结果 治疗组病灶吸收总有效率明显高于对照组（P<0.05）；治疗组各时间点痰菌阴转率均高于对照组（P<0.05）；治疗组改良MRC呼吸困难评分、1 s率、6 min步行距离均明显高于对照组，提示治疗组呼吸功能优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组不良反应发生率为42.86%，对照组不良反应发生率为38.10%，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对艾滋病合并肺结核患者行以左氧氟沙星联合常规抗痨治疗不仅效果良好，而且不良反应少，可作为新一代抗结核药物，特别在特殊人群结核病治疗中，具有显著临床价值。

[关键词]左氧氟沙星；常规抗痨治疗；艾滋病；肺结核；效果

[中图分类号] R521.05 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）5（a）-0035-04

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Levofloxacin combined with conventional anti-tuberculosis therapy on AIDS patients with pulmonary tuberculosis.Methods A total of 42 patients with HIV-positive pulmonary tuberculosis admitted to Yangjiang Public Health Hospital from January 2014 to December 2016 were randomly divided into control group and treatment group，21 cases in each group.The control group received conventional anti-tuberculosis therapy.The treatment group was treated with Levofloxacin and routine anti-tuberculosis treatment，the clinical effect of two groups of patients were analyzed and compared.Results The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）；the sputum negative conversion rate of the treatment group was higher than that of the control group（P<0.05）；the treatment group improved MRC dyspnea score，1 seconds rate，6-minute walk distance were significantly higher than that in the control group，indicated that the respiratory function of the treatment group was better than that of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the treatment group was 42.86%，the incidence of adverse reactions in the control group was 38.10%.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion Levofloxacin combined with conventional anti-tuberculosis therapy in patients with AIDS-associated pulmonary tuberculosis is not only effective，but also has a small adverse reaction，and can be used as a new generation of anti-TB drugs，especially in the treatment of tuberculosis in special populations.

[Key words]Levofloxacin；Conventional anti-tuberculosis treatment；AIDS；Tuberculosis；Effect

艾滋病合并肺結核作为一种双重感染疾病，两种疾病相互影响，使病情发生进一步恶化[1]。艾滋病合并肺结核患者的病死率比单纯肺结核患者和单纯艾滋病患者高[2]。左氧氟沙星属于喹诺酮类药物，其可在常规抗痨治疗中起到协同作用，强化药效[3]。本研究择取阳江市公共卫生医院感染内科收治艾滋病合并肺结核患者42例，探析对其行以左氧氟沙星联合常规抗痨治疗的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

择取阳江市公共卫生医院感染内科2014年1月～2016年12月收治艾滋病合并肺结核患者42例，所选患者均经检查确诊为艾滋病合并肺结核，且并未接受过治疗，所选患者均知晓并同意参与本研究，并签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会批准。随机将患者分成对照组和治疗组，每组各21例。治疗组男18例，女3例；年龄30～66岁，平均（41.85±5.3）歲；影像学分型：2例为（Ⅱ型）血行播散型肺结核，19例为（Ⅲ型）继发性肺结核，其中1例伴有空洞形成；痰抗酸杆菌涂片及结核分枝杆菌培养情况：14例痰涂片阳性，其中有11例结核分枝杆菌培养阳性。对照组男16例，女5例；年龄27～70岁，平均（44.33±4.9）岁；影像学分型情况：21例为（Ⅲ型）继发性肺结核；痰抗酸杆菌涂片及结核分枝杆菌培养情况：7例痰涂片阳性，其中5例结核分枝杆菌培养阳性。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

治疗组行左氧氟沙星联合常规抗痨治疗。开始4个月治疗方法：1次/d，每次300 mg的异烟肼（上海信谊药厂有限公司，国药准字：H31020495）；1次/d，每次450 mg的利福平（浙江康恩贝制药股份有限公司，国药准字：H33020378）；3次/d，每次500 mg的吡嗪酰胺（苏州弘森药业有限公司，国药准字：H32024490）；1次/d，每次750 mg的乙胺丁醇（成都锦华药业有限责任公司，国药准字：H51020917）；1次/d，每次0.4 g的左氧氟沙星[第一三共制药（北京）有限公司，国药准字：H20040091]。后5个月治疗方法：1次/d，每次300 mg异烟肼； 1次/d，每次450 mg利福平。对照组行常规抗痨治疗，除不给予左氧氟沙星外，其他治疗方法和剂量均与治疗组相同。所选患者在治疗期均用水飞蓟宾葡甲胺片保肝治疗（湖南千金协力药业有限公司，国药准字H43021882），3次/d，每次100 mg。治疗2个月后给予艾滋病抗病毒治疗。

1.3临床观察指标

①痰菌检查[4]：根据原卫生部全国结核病防治工作手册关于痰检结果的标准行痰菌检查。②X线检查：在治疗前及治疗2个月后分别对两组患者拍摄X线片，可疑空洞可通过拍摄CT片的方式证实，以我国结核病学术会议中《肺结核化学疗法》制定标准为依据对两组患者进行判定[5]。③实验室检查：每月对患者分别行肝功能、肾功能检查以及血常规检查，必要时可随时检查。④对两组患者治疗前后的临床症状进行观察，并记录药物不良反应情况。⑤随访疗程结束后，每月复查3张痰涂片，持续3个月，治疗9个月后拍摄X线片。⑥对两组患者呼吸功能指标测定，包括改良MRC呼吸困难评分（MMRC）、1 s率（FEV1/FCV）、6 min步行距离（6 MWD）。

病灶吸收评价标准[6]：全吸为病灶完全吸收，无结核菌存活，胸片正常；显吸为病灶显著吸收，无结核菌存活；吸收为病灶部分吸收；不变为病灶无明显变化；恶化为病灶情况加重。有效=全吸+显吸。

1.4统计学方法

采用SPSS 12.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组病灶吸收情况的比较

治疗组病灶吸收总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2治疗后两组痰抗酸杆菌涂片转阴情况的比较

治疗组初次痰抗酸杆菌涂片阳性率为66.67%，治疗后2、5、6个月痰菌转阴率均为100.00%。对照组初次痰抗酸杆菌涂片阳性率为33.33%，治疗后2、5、6个月后痰菌转阴率分别为57.14%、71.42%、85.71%，治疗组与对照组各时间点痰菌阴转率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者呼吸功能指标的比较

治疗组MMRC、FEV1/FCV、6 MWD均明显高于对照组，提示治疗组呼吸功能优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4两组不良反应发生情况的比较

实验室检查：治疗组2例出现胆红素及转氨酶轻度升高，无法确定是否由左氧氟沙星所导致，经保肝治疗后仍维持原治疗方案。对照组1例出现胆红素及转氨酶轻度升高症状，经保肝治疗后仍维持原治疗方案。同时，治疗组2例出现血尿酸轻中度增高，对照组2例出现血尿酸中度增高，由于患者无关节疼痛、痛风等临床症状，予碳酸氢钠片碱化尿液处理，仍维持原方案治疗。其他不良反应：治疗组1例出现胃肠反应，加用抗艾滋病病毒药物治疗后，胃肠反应患者数增加至5例。对照组1例出现胃肠反应，加用抗艾滋病病毒药物治疗后，胃肠反应患者数增加至4例。治疗组不良反应发生率为42.86%，对照组不良反应发生率为38.10%，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

肺结核属于呼吸系统传染病，由结核分枝杆菌而致，发病率相对较低，特别是在艾滋病患者中，由于艾滋病患者自身抵抗力低下，容易发生感染性疾病，其肺结核发生率比正常人高[7]。对艾滋病合并肺结核患者来说，常规抗痨治疗无法达到预期效果，主要是因为患者全身情况不良，增加耐药性，容易出现多种不良反应[8]。但常规抗痨治疗剂量增加，使药物毒副作用增加，降低患者治疗依从性，需要对患者的临床治疗方案进行深入研究，以实现有效、安全治疗[9]。

异烟肼、乙胺丁醇、利福平均为艾滋病合并肺结核患者治疗的主要药物，这些药物的联合应用可将结核杆菌杀灭，将治疗效果充分发挥出来[10]。左氧氟沙星属于氟喹诺酮类药物之一，其可向支气管与肺屏障中渗入，实现协同抗结核的效果。据相关研究指出，左氧氟沙星的应用可消灭结核分枝杆菌活性，且与一线抗结核药物联合应用可实现快速灭菌的作用[11]。

左氧氟沙星具有广谱抗菌作用，且抗菌作用比较强，对克雷伯菌属、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌、大肠埃希菌、变形杆菌属、志贺菌属、嗜肺军团菌等革兰阴性菌有良好的抗菌活性[12]。同时，对化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌及肺炎链球菌等革兰阳性菌、肺炎衣原体、肺炎支原体有良好抗菌作用[13]。左氧氟沙星的抗结核作用良好，可对细菌DNA旋转酶产生作用，對DNA旋转酶A亚单位产生抑制作用，使细菌DNA的转录和复制受到有效抑制，而实现抗菌效果[14]。左氧氟沙星可有效抑制和杀灭巨噬细胞内外结核菌，该药物作为结核病治疗药物的研究早在国内报道[15-16]。对艾滋病合并肺结核患者，自身免疫功能缺陷，抵抗力低下易出现多种病原体混合感染，如结核分枝杆菌、肺孢子虫、细菌、真菌等，而左氧氟沙星具有抗结核及广谱抗菌作用，对该类患者可更加全面覆盖多种病原体，实现治疗的目的。本研究结果显示，左氧氟沙星联合常规抗痨治疗总有效率为90.48%，而单纯常规抗痨治疗总有效率为47.62%，提示左氧氟沙星的应用可促进病灶吸收。治疗组各时间点痰菌阴转率均为100%，明显比对照组高。治疗组的MMRC、FEV1/FCV、6 MWD均明显高于对照组，同时治疗组不良反应发生率为42.86%，对照组不良反应发生率为38.10%，提示左氧氟沙星有良好的抗菌活性，该药物突变耐药率相对较低，不良反应发生率较低，适合于长时间用药。另外，左氧氟沙星在呼吸道黏膜、肺组织中有蓄积性，浓度比结核分枝杆菌的最小抑菌浓度低，感染部分的组织浓度与血药浓度间的比值高于正常值[17]。左氧氟沙星与当前用抗结核药物无交叉耐药性，同时可以起到协同作用，因此可在临床中广泛应用。

综上所述，对艾滋病合并肺结核患者行以左氧氟沙星联合常规抗痨治疗不仅效果良好，且不良反应少，可作为新一代抗结核药物，特别在特殊人群结核病治疗中，具有显著临床价值。

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