HPV检测在宫颈癌筛查防治及判断预后中的临床分析

摘 要 目前大量研究已证实HPV是感染宫颈癌的主要危险因素。同时许多可靠证据表明在宫颈上皮内瘤变(CIN)、尤其是CIN2、3的筛查中，HPV检测比宫颈细胞学检查具有更高的敏感性。因此HPV检测在宫颈癌筛查、防治、评估疗效及监测预后中具有重要作用。

关键词 宫颈癌 人乳头瘤病毒 预警 筛查

人乳头瘤病毒(HPV)是一类具有严格宿主范围和组织特异性的病毒，主要感染人的皮肤或黏膜上皮细胞，引起感染部位发生病变。宫颈癌是发生在全球妇女中第2个最常见的恶性肿瘤，发病率仅次于乳腺癌，其死亡率已跃居各类妇科肿瘤之首［1］。而作为性传播疾病因子之一的人类乳头瘤病毒(HPV)，特别是高危型HPV，与宫颈癌及癌前病变的发生发展及预后有着密切的关系。本文重点分析HPV检测在宫颈癌筛查防治及判断预后中的作用，现整理报告如下。

HPV感染与宫颈癌及癌前病变的关系

HPV与宫颈癌及癌前病变密切相关。在细胞学检查正常的妇女中HPV的感染率10.2%～40.0%；低级别鳞状上皮内病变中HPV感染率64.4%～90.9%；高级别鳞状上皮内病变中HRHPV感染率73.3%～100%；宫颈癌中，HRHPV感染率88.4%～99.7%。HPV感染持续存在1～2年可引起轻微病变；LGSIL在2～4年中有15%～20%转化为HGSIL；HGSIL发展到癌前病变需9～10年；癌前病变发展到浸润癌需4～5年。即从HRHPV感染开始至发展为宫颈癌的时间间隔15年。宫颈HPV感染率及HPV相关疾病的发病具有明显的年龄分布特点：随年龄增长HPV感染率逐渐降低。Sellors等报道，在20～24岁年龄段的妇女，HPV感染率最高24%，45～49岁年龄段妇女感染率降至3.4%，推测由于青年女性性生活频繁、免疫系统未被致敏，易受HPV感染，而持续HRHPV感染者很可能发生细胞学形态异常。HPV传播途径主要为性接触传播，细胞学形态正常但可检出HPV-DNA的隐匿感染是主要的传染源［2］。

应用HPV检测进行宫颈癌普查

HPV感染是宫颈鳞癌和上皮内瘤变发生的必要因素；没有持续的HPV感染，女性发生宫颈鳞癌的可能性几乎为0。许多研究表明，高危型HPV持续感染是发生宫颈病变的必要条件。宫颈癌早期症状不明显，筛查预警对早期发现宫颈癌、降低死亡率极为重要，目前的筛查方法有简单肉眼观察及复杂的组织学荧光分光镜检查法等多种。5%醋酸染色后直接肉眼观察法经济、简单，尤适于贫困或设备条件差的地区，但敏感度仅70%［3］。巴氏宫颈涂片是群体筛查的常规手段，但受取材、涂片制作质量、阅片技术影响，准确性低，假阳性率高，重复性差，敏感性也有限，漏诊率可达30%。薄片制备、薄层涂片和TBS系统大大改进了细胞学检查的准确性，逐渐取代传统的巴氏5级分类法。新型无创伤的宫颈荧光分光镜及可观察宫颈上皮血管微小变化的阴道镜检查虽敏感、准确，但因会引起不适、操作不便、费用高，不易为广大患者接受［4］。

HPV诊断学意义

高危型HPV持续感染是导致宫颈癌的主要原因。80%的妇女在一生中的某个时期会感染上HPV，但通常情况下感染可以自然消退或被人体免疫，而不会引发疾病。只有HPV持续感染才会引起细胞异常增生，如果不能在早期检测到并进行治疗就可能发展为宫颈癌。这种新的检测方法通过直接检测HPV感染，可以预测是否有更高的宫颈癌发病风险。大量的临床试验证明，如果检测结果为阴性，可以预测该女性5年内不会患宫颈癌；女性如果在一生中进行1次HPV的检测，宫颈癌的发病率会降低30%左右；如果进行3次检测，宫颈癌的发病率就会减少60%。如果通过定期检查，发现女性有持续性的HPV感染，该患者就是宫颈癌的高危人群，通过采取有效的手段进行干预和治疗，就可以使患者远离宫颈癌的危险［5］。

HPV检测在CIN治疗后随访中的意义

在病毒引起的肿瘤患者中，病毒DNA可作为一种肿瘤标志物。如在随访鼻咽癌患者时，其血清EBDNA已被证明是一种极好的肿瘤标志物，复发患者的血清EBDNA水平升高常早于临床复发。同样HPVDNA的检测也可被用作宫颈癌治疗后随访的重要标志，有利于宫颈癌复发的早期诊断［6］。

综上所述，宫颈癌是妇女癌症死亡的第二位因素，特别近年由于HPV感染的增加，由于现有的防治措施缺乏力度，患者明显年轻化。高危HPV持续存在与CIN高度相关，某些类型的HPV感染很可能最终致宫颈癌变，从一般宫颈癌前病变发展成宫颈癌约需10年，故宫颈癌是可预防的特殊癌症，HPV感染是可能患病的信号。利用定期进行HPV分型检测补充传统的细胞学普查，特别在细胞学正常及不典型增生人群中，对预警宫颈细胞癌变倾向，及时发现和预防、治疗早期宫颈癌极为关键。

参考文献

1 徐亚楠,狄文.HPV检测在宫颈癌前病变中的意义［J］.中国妇幼健康研究,2011,22(3):395-396.

2 郭玉妹,孙捷,陈亚丹,等.HPV检测及其在宫颈癌诊断中的意义［J］.中国实验诊断学,2009,13(9):1036-1038.

3 赵银铃,耿晓星.高危HPV检测在宫颈癌筛查防治及判断预后中的意义［J］.实用肿瘤学杂志,2008,22(5):497-498.

4 张菊,高艳娥,赵锦荣,等.HPV检测在宫颈癌预警和筛查中的研究［J］.国外医学·妇产科学分册,2003,30(5):319-322.

5 杨钦灵.宫颈刮片联合人乳头瘤病毒检测在诊断子宫颈疾病中的应用［J］.临床和实验医学杂志,2006,5(9):1281.

6 张国楠,刘红.高危型HPV检测在宫颈癌筛查中的临床研究进展［J］.肿瘤预防与治疗,2008,21(4):344-348.

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